Аксоне (цефтриаксон)

Регистрационный номер

ЛС-002684

Торговое название препарата

Аксоне

Международное непатентованное название

Цефтриаксон

Химическое название

Динатриевая соль (6R, 7R)-7-[(2-(2-амино-4-тиазолил)-(Z)- (метоксиимино) ацетил] амино]-3-[(2-метил-5,6-дикосо-1,2,5,6-тетрагидро-1,2,4-триазол-3-ил) тио] метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0] окт-2-ен-2-карбоновой кислотытрисексеигидрат

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Цефтриаксона натриевая соль (в пересчете на цефтриаксон) - 1000 мг

Описание

От белого до белого с желтоватым оттенком цвета порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

Код АТХ

[J01DА13]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефтриаксон – Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием. Угнетает синтез клеточной мембраны, in vitre подавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмоз. Цефтриаксон устойчив в отношение беталактамазных ферментов (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы, продуцируемых большинством грамположителбных и грамотрицательных бактерий). Эффективен в отношении следующих микроорганизмов.

- Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, streptococcus A (Str. pyogenes) streptococcus V (Str. Agalacitae). Streptococcus viridans, Streptococcus bovis.

Примечание: staphylococcus spp., устойчивый к метициллуб резистентен и к цефалоспоринам, в том числе и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, streptococcus faecalis) также устойчивы к цефтриаксону.

- Грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp. Alcaligenes spp. Branhamella catarrhalis, citobacter spp. Enterobacter spp. (некоторые штаммы устойчивы). Escherichia coli, haemophilus ducreyi, haemophilus influenzae, haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе kl, pneumonise), moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseris meningitides, Plesiomonas, shigelloides, Proteus mirabilis, proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp., (в том числе S. typhi). Serratia spp. (в том числе S. marcescens), Shigella spp., Vibria spp., (в том числе V. cholerae), Yersinia spp., (в том числе Y. enterocolitica)

Примечание: многие штаммы перечисленных микроорганизмов, которые в присутсвии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону как in vitro, так и в опытах на животных. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отчечают хорошую эффективность цефтриаксоне.

- Анаэробные патогены: Bacteroides spp., (в том числе некоторые штаммы B. Fragilis). Clostridium spp. (в том числе CL. Difficile). Fusobacterium spp. (кроме F. mostiferum. F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Примечание: некоторые штаммы многих Bacteroides spp., (например. B. fragilis), вырабатывающие бета-лактамазу. Устойчивы к цефтриаксону. Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон, так как показано. Что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.

Фармакокинетика

При парантеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма.

У здоровых взрослых испытуемых для цефтриаксона характерен длительный, около 8 часов, период полувыведения. Площади под кривой концентрация – время в сыворотке крови при внутривенном и внутримышечном введении совпадают. Это означает, что биодоступность цефтриаксона при внутримышечном введения составляет 100%. При внутривенном ведении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему патогенов сохраняет в течение 24 часов. Цефтриаксон обратимо связывается с албумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л только 85%. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше. Чем в сыворотке крови. Период полувыведения у здоровых взрослых испытуемых составляет около 8 часов. У новорожденных до 8 дней и у пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения примерно в два раза больше. У взрослых 50-60% цефтриаксона выделяется в неизмененной форме с мочой, а 40-50% - также в неизмененной форме с желчью. Под влиянием кишечной флоры цефтриаксон преврашается в неактивный метаболит. У новорожденных примерно 70% введенной дозы выделяется почками. При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена. Увеличивается выделение с желчью. А если имеет место патология печени. То усиливается выделение цефтриаксона. Проникновение в слинно-созговую жидкость: у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита среднем 17% от концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинно-мозговую жидкость. Что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цеятриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинно-мозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-25 часов после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала ту минимальную угнетающую дозу. Которая необходима для подавления патогенов, наиболее часто вызывающих менингит.

Показания к применению

Инфекции, вызываемые чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис, менингит, инфекции брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей). Инфекции костей, суставов, соединительной ткани, кожи, инфекции у больных с пониженным иммунететом, инфекции почек и мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей (в т.ч. пневмония), а также инфекции ЛОР-органов, урогенитальные инфекции (в т.ч. гонорея), профилактика инфекций в после операционном периоде.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и к пенициллинам первый триместр беременности.

С осторожностью

Гипербилирубинемия у новорожденных, недоношенные дети, почечная/ печеночная недостаточность, неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов, беременность 2-3 триместр, период лактации.

Способ применения и дозы

Препарат применяется внутримышечно и внутривенно.

Для взрослых и для детей старше 12 лет

Средняя суточная доза составляет 1-2г цефтриаксона 1 раз в сутки или 0,5 – 1г каждые 12 ч. В тяжелых случаях или в случаях инфекций, вызываемых умерено чувствительными патогенами, суточная доза может быть увеличена до 4г.

Для новорожденных

При розовой суточной дозировке рекомендуется следующая схема: для новорожденных (до двухнедельного возраста): 20-50 мг/кг массы тела в сутки (дозу 50 мг/кг массы тела превышать не рекомендуется в связи с незрелой ферментной системой новорожденных).

Для грудных детей и детей до 12 лет

Суточная доза составляет 20-75 мг/кг массы тела. У детей с массой тела 50 кг и выше следует придерживаться дозировки для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде внутривенной инфузии, по крайней мере, в течение 30 минут.

Продолжительность терапии

Зависит от течения заболевания.

Менингит

При бактериальной менингите у новорожденных и у детей начальная доза составляет 100 мг/кг массы тела один раз в день (максимально 4г). как только удалось выделить патогенный микроорганизм и определить его чувствительность, дозу необходимо соответственно уменьшить. Наилучшие результаты были достигнуты при следующих сроках терапии:

Гонорея

Для лечения гонорен, вызываемой как образующими так и не образующими пенициллиназу штаммами, рекомендуемая доза составляет 250мг однократно внутримышечно.

Профилактика в пред- и послеоперационном периоде

Перед инфицированными или предположительно инфицированными хирургическими вмешательствами для предупреждения после операционных инфекций, в зависимости от опасной инфекции, за 30-90 минут до операции рекомендуется однократное введение цефтриаксона в дозе 1-2г.

Недостаточность функции почек и печени

У больных с нарушенной функцией почек, при условии нормальной функции печени, дозу цефтриаксона уменьшат нет необходимости. Только при недостаточности почек в претерминальной стадии (клирено креатинина ниже 10 мл/мин) необходимо. Чтобы суточная доза цефтриаксона не превышала 2г. У больных с нарушенной функций печени, при условии сохранения функции почек, дозу цефтриаксона уменьшать также нет необходимости. В случаях одновременного наличия тяжелой патологий печения и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У больных, подвергаемых гемодиализу дозу препарата после проведения этой процедуры изменять нет необходимости.

Внутримышечное введение

Для внутримышечного введения 1г препарата необходимо развести в 3,5 мл 1%-го раствора лидокаина и ввести глубоко в ягодичную мышцу, рекомендуется вводить не более 1г препарата в одну ягодицу. Раствор лидокаина никогда нельзя вводить внутривенно!

Внутривенная инфузия

Продолжительность внутривенной инфузии, по крайне мере. 30 минут. Для внутривенной инфузии 2 глороце необходимо развести примерно в 40 мг раствора свободногоот кальция. Например: 0,9% растворе натрия хлорида. В 5% растворе декстрозы в 10% раствора декстрозы. 5% растворы фруктозы.

Побочное действие

Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыль, зуд, редко бронхоспазм, зозинофилия, эритема полиморфная экссудатиыная (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), Сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактический шок. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз, реже ЩФ или билирубина, холестатическая желтуха). Дисбактериоз. Со стороны органов кроветворения: лейколения, нейтропения, гранулоцитоления, лимфопения, тромбоцитоэ, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации плазменных факторов сверывания крови (II,VII, IX, X), удлинение протромбинового времени. Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции печек. (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндурия, гематурия), олигурия, анурия.

Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфилтрат в месте в/м введения.

Прочие: головная боль, головокружение, носовые кровотечения, кандждоз. Суперинфекция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий.

Несовместим с этанолом.

Нестероидные противовоспалительные препараты и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов увеличивают вероятность кровотечения. При одновременном применении с «летлевыми» диуретиками и другими нефротоксичными лекарственными средствами возрастает риск развития нефротоксического действия. Фармацевтически несовместим с растворами содержащими другие антибиотики.

Передозировка

Избыточно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть понижены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Для лечения случаев передозировки рекомендованы симптоматические меры.

Особые указания

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности. Следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме. У больных, находящихся на гемодиализе, необходимо следить за концентрацией цефтриаксона в плазме, т.к. у них может снижаться скорость его выведения.

При длительном печении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек. В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после отмены (даже если это явление сопровождается болями и правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения). Во время лечения противопоказано употребление этанола – возможны дисульфирамолодобные эффекты (покраснение лица, спазм в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия одышка).

Несмотря на подробный сбор анамнеза что является правилом и для других цефаслоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии - сначала внутривенно вводят эпимефоин, затем глокортикоиды.

Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам цефтриаксон способен способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилиркбинемией и. особенно у недоношенных новорожденных применение цефтриаксона требует ещё большей осторожности.

При назначении в период лактации необходимо отменить грудное вскармливание.

Пожилым и ослабленным больным может потребоваться назначение витамина К.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения в стеклянных флаконах по 1г.

По 1г а прозрачный стерильный флакон тип Ш Ф США. Закрытый стерильной серой пробкой из бутилкаучука с металлической обкаткой и закупоренный темно – синей полипропиленовой защелкивающейся пломбой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещается в картонную коробку.